quel parent.donne la.trisomie Il existe une variété de causes pour la trisomie 21. Dans cet article, nous aborderons les différentes causes de cette maladie (anomalies lors de la méiose, translocations chromosomiques, etc.).
Cet article est une version mise à jour de celui écrit par Gilles Furelaud et publié en novembre 2003, avec des révisions faites par Rodolphe Dard.
La forme la plus courante d’anomalie chromosomique chez l’homme est la trisomie 21. Même si ses caractéristiques essentielles sont bien connues, ses origines précises peuvent être plus variées qu’il n’y paraît à première vue.
Trisomie 21: Qu’est-ce que c’est?
Il y a 46 chromosomes au total dans une cellule humaine, avec 23 paires présentes dans une cellule diploïde. Chez l’homme, il existe 23 paires de chromosomes; les paires 1 à 22 sont les autosomes, et la paire 23 est les chromosomes sexuels X et Y, ou le gonosome. Pour résumer, outre l’ADN mitochondrial, le génome humain est porté par un total de 24 chromosomes (1–22 + X + Y).
Les chromosomes, qui sont constitués d’ADN étroitement emballé autour des structures protéiques, ne prennent leur forme caractéristique de bâtonnet que pendant les processus de division cellulaire de la mitose et de la méiose. L’ADN n’est pas visible au microscope optique lorsqu’il est déroulé et présent sous forme de filament pendant le reste du cycle cellulaire. Le caryotypage est une étude microscopique des chromosomes. Toute cellule humaine qui se divise d’elle-même ou qui est amenée à se diviser peut révéler les 46 chromosomes. En raison d’être haploïdes, les cellules sexuelles ne contiennent que 23 chromosomes.
Certaines personnes ont des aberrations chromosomiques, qui se manifestent soit par un nombre de chromosomes anormalement bas (aneuploïdie), soit par un nombre de chromosomes anormalement élevé (anomalie structurelle), les deux étant probablement liés (voir ci-dessous). Les 22 paires d’autosomes et les chromosomes X et Y sont des cibles potentielles pour les aneuploïdies (45 X ou syndrome de Turner, 47 XXY ou syndrome de Klinefelter, avec des conséquences significatives mais non létales lues à propos de ce génital chez l’homme ou des variantes sans conséquences pathologiques : 47 XXX, 47 XYY).
Lorsqu’elle implique deux chromosomes, l’aneuploïdie peut être:
trisomie (18): 47, XY + 18 ou 47, XX + 18; tétrasomie (12p): syndrome de Pallister-Killian, dans lequel il y a quatre copies du bras court (12p) du chromosome 12; et une monosomie (un chromosome), comme dans le syndrome de Turner (45, X).
Lorsque tous les chromosomes d’une cellule sont anormaux, on parle de « triploïdie » (quand il y en a 69) ou de « tétraploïdie » (quand il y en a 92), etc.
La majorité des aneuploïdies sont mortelles à un stade très précoce du développement embryonnaire. Également fréquent chez l’homme, avec des estimations plaçant le taux de fausse couche entre 30 et 50 pour cent au cours des deux premières semaines de grossesse en raison d’anomalies chromosomiques (en particulier la triploïdie).
Certaines aneuploïdies, bien que non viables, peuvent coexister avec une grossesse en cours. D’autres peuvent être menés à terme dans de rares cas, mais ont un mauvais pronostic et ne dépassent généralement pas le premier mois de vie (trisomie 18, noté T18, et trisomie 13, noté T13). Enfin, il y a ceux qui ont tendance à être dans l’ensemble propices à des grossesses saines et à une longue vie (trisomie 21, T21; Syndrome de Turner, etc.).
Il est important de garder à l’esprit que les symptômes les plus courants de ces aneuploïdies sont un retard dans le développement neurologique et de multiples anomalies de malformations (dans le cœur, le système digestif, le cerveau, etc.).
Il n’y a que trois trisomies fonctionnelles chez l’homme, et elles se produisent à 13, 18 et 21. La T21 est présente chez 1 nouveau-né sur 500, T18 chez 1 sur 10 000 et T13 chez 1 sur 20 000.
Cela signifie que la trisomie 21, ou syndrome de Down chez les Anglo-Saxons, est à la fois l’anomalie chromosomique la plus fréquente à la naissance et une pathologie avec une espérance de vie importante et croissante. Certes, en 1960, en France, les patients atteints de trisomie 21 avaient une espérance de vie de 9 ans, mais aujourd’hui, plus de 60 ans se sont écoulés. Plusieurs facteurs ont contribué à cette amélioration remarquable de la longévité :
Les progrès médicaux ont permis d’améliorer les soins pour les enfants comme ceux-ci qui souffrent de multiples maladies chroniques. Plus de la moitié des nouveau-nés auront une sorte de malformation congénitale, mais les progrès chirurgicaux récents ont considérablement augmenté les chances de survie de ceux qui sont nés avec une cardiopathie congénitale ou des malformations digestives (dans des conditions « sauvages », c’est-à-dire en l’absence de dépistage prénatal). La prise en charge de l’hypothyroïdie et de la susceptibilité aux infections était également cruciale. La présence d’une malformation cardiaque ou d’une malformation digestive est associée à un mauvais pronostic, avec un taux de mortalité de 20 à 30% au cours des cinq premières années de vie, malgré tous les progrès de la médecine.
En sélectionnant les embryons présentant un risque plus faible d’être gravement anormaux, le dépistage prénatal augmente le taux de survie global.
Les soins médicaux et sociaux ont parcouru un long chemin depuis l’époque où les enfants étaient largement ignorés et laissés à eux-mêmes (le syndrome de Down a traditionnellement été contre-indiqué pour de nombreuses interventions chirurgicales) à nos jours, où les enfants reçoivent des soins médicaux, paramédicaux et sociaux actifs. L’espérance de vie est encore inversement proportionnelle au statut socio-économique et à l’isolement géographique, ce qui démontre la persistance des inégalités.
Avoir une copie supplémentaire du chromosome 21 (comme suggéré par le nom trisomie 21) est la caractéristique déterminante de cette condition. Les malformations viscérales (cardiopathie, malformation digestive), les problèmes métaboliques et le retard mental léger à sévère sont quelques-uns des symptômes observés chez les personnes atteintes de cette anomalie. D’autres symptômes incluent un cou large, un visage d’une forme spécifique (d’où le nom « mongolisme » a été dérivé) et une tête large. La littérature ancienne fait état de la stérilité masculine chez les patients T21, mais cela n’est pas étayé par des preuves et semble donc être réfuté. La fertilité normale chez les femmes est la norme. Bien sûr, dans de tels cas, il existe un risque important mais mal documenté de récidive de la trisomie 21.
La présence « simple » de trois copies du chromosome 21 a été considérée comme l’explication la plus probable de la trisomie 21, mais comme nous le verrons, il peut y avoir d’autres causes chromosomiques plus complexes.